A 2.évad kb. 10 hónappal az 1. évad eseményei után veszi fel a fonalat, és ismét a pittsburghi sürgősségi traumaosztály egy extrém, ünnepi – július 4-i – műszakját követi végig. Az orvosok és nővérek nemcsak brutális baleseti sérülteket, hanem pszichés krízisben lévő, erőszakos vagy különleges eseteket is kezelnek, miközben a kórházi túlterheltség állandó nyomás alatt tartja őket. Langdon visszatér a munkába, ami szakmai és személyes konfliktusokat hoz, főleg Robbyval és a csapat többi tagjával.
Az új gyakornokok és visszatérő dolgozók révén friss dinamikák alakulnak ki a csapaton belül, miközben minden rész egy-egy kritikus műszak óráit követi.