A második évad az első fináléja után azonnal tovább mélyíti a posztapokaliptikus világot, ahol a túlélés ára egyre magasabb. Lucy útja a Mojave-sivatagon át a legendás New Vegas felé vezet, egy olyan helyre, ahol a neonfények mögött könyörtelen hatalmi játszmák zajlanak. A Ghoul múltja és valódi szerepe egyre fontosabbá válik, miközben régi titkok kerülnek felszínre a Vault-Tec sötét örökségéről. Maximusnak nemcsak külső ellenségekkel, hanem a Brotherhood of Steel belső konfliktusaival is szembe kell néznie. Új, halálos fenyegetések és ikonikus Fallout-elemek bukkannak fel, amelyek végleg megváltoztatják mindazt, amit a világról eddig tudtunk.