Reed Richards (Ioan Gruffudd) álma, hogy megfejti az ember genetikai kódját, a mágnás Doom (Julian McMahon) támogatásával. Űrexpedíciót indít egy kozmikus vihar közepébe Sue Storm (Jessica Alba) és Johnny Storm pilóta (Chris Evans), valamint Ben Grimm asztronauta (Michael Chiklis) részvételével. Kiderül, hogy a számításokba hiba csúszott, és a kozmikus sugárzás megváltoztatja a legénység DNS-ét. Az együtt elszenvedett tragédiát igyekeznek előnyükre fordítani. Egy csapatként szállnak szembe az időközben gonosz acélemberré változott Doommal.