Az 1980-as években a gyermek Claire Redfield és bátyja, Chris a Raccoon City árvaházában élnek. Claire összebarátkozik Lisa Trevorral, egy eltorzult külsejű kislánnyal, akin kísérleteket végzett Dr. William Birkin, az árvaházat felügyelő és a gyerekeket kísérleti kutatásaihoz felhasználó Umbrella Corporation egyik alkalmazottja. Claire megszökik Birkin elől, amikor őt is kiválasztják kísérleti alanynak.